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BMJ子刊:胃癌早期诊断新福音——易感标志物的确定

原标题:BMJ杂志:新福音易感标记物的测定胃癌早期诊断

胃癌是癌症相关死亡的第三大常见原因,通常预后不良。在大多数情况下,这是一种“发现晚了”的恶性疾病,所以很难治疗。目前,幽门螺杆菌被认为是全世界约90%胃癌病例的罪魁祸首。它占据了世界近一半人口的胃。虽然在大多数感染者中无症状,但在某些情况下可能发展成胃癌。

为了降低胃癌的死亡率,必须确定能够早期诊断胃癌的生物标志物。来自几个研究机构的研究人员共同研究了幽门螺杆菌感染期间胃癌发展的机制,从而确定了潜在的易感标记USF1。研究结果发表在《GUT》杂志上。

p53蛋白被称为“基因组保持器”,这对维持细胞的正常功能非常重要。如果基因组严重受损,p53可以暂时停止细胞周期来修复脱氧核糖核酸。如果p53失活,基因组更有可能积累不稳定性,并有更大的机会从正常细胞转化为癌细胞。现有的研究结果还表明,幽门螺杆菌可以通过刺激潜在靶标p53突变的积累来诱导脱氧核糖核酸断裂并破坏脱氧核糖核酸修复系统。

研究小组先前进行的研究表明,p53在脱氧核糖核酸损伤后通过与转录因子USF1相互作用而在脱氧核糖核酸修复中发挥作用。幽门螺杆菌不仅降低了USF1因子在细胞核中的表达水平,而且使其在细胞外周积累,从而防止USF1/p53复合物的形成,进一步降低p53蛋白失去功能的稳定性,这将导致被感染细胞中致癌变化的积累,从而促进其向癌细胞的转化。因此,核内USF1的丢失是抑制p53活性的关键因素。

研究数据示意图

幽门螺杆菌感染引起的胃炎和性病在无USF1小鼠模型中变得严重。这些结果也得到临床结果的支持:USF1和p53水平低的胃癌患者预后更差。

参考资料:

[1]美国F1缺陷驱动P53降解持续时间幽门螺杆菌感染和加速胃癌发生

[2]发现胃癌易感性标记返回搜狐查看更多

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